Huyện Cẩm Mỹ được thành lập theo Nghị định 97/NĐ-CP của Chính phủ ngày 21 tháng 8 năm 2003 và chính thức đi vào hoạt động từ ngày 02 tháng 1 năm 2004. Huyện được thành lập trên cơ sở 7 xã phía nam của huyện Long Khánh và 6 xã phía tây của huyện Xuân Lộc. Tổng diện tích tự nhiên là 467,95 km². Dân số theo thống kê năm 2005 là 153.912 người.

          Địa giới hành chánh của huyện Cẩm Mỹ thuộc phía đông nam của tỉnh Đồng Nai: Phía Đông giáp huyện Xuân Lộc, phía Bắc giáp thị xã Long Khánh và huyện Xuân Lộc, phía Tây giáp huyện Thống Nhất và huyện Long Thành, phía Nam giáp tỉnh Bà Rịa – Vũng Tàu.

  Huyện Cẩm Mỹ có 13 đơn vị hành chính cấp xã, gồm: xã Xuân Quế, xã Sông Nhạn, xã Xuân Đường, xã Thừa Đức, xã Nhân Nghĩa, xã Long Giao, xã Xuân Mỹ, xã Xuân Bảo, xã Bảo Bình, xã Xuân Đông, xã Xuân Tây, xã Sông Ray và xã Lâm San. Toàn huyện có 9/13 xã miền núi, có 02 xã thuộc diện đặc biệt khó khăn.

Trên địa bàn huyện có tuyến tỉnh lộ 2 từ thị xã Long Khánh đi Bà Rịa. Một số nông trường cao su thuộc Công ty Cao su Đồng Nai.